50 nebo 100 mg ve 32 a 60 ml lahvičkách; 1 láhev v kartonové krabici.
Popis dávkové formy
Lyofilizát: prášek nebo kompaktní hmota bílé barvy.
Farmakologický účinek
Charakterizace
Oxaliplatina je protirakovinný lék patřící do nové třídy sloučenin na bázi platiny, ve kterých atom platiny tvoří komplexní vazbu s 1,2-diaminocyklohexanem (DACH) a oxalátovou skupinou.
Farmakodynamika
Oxaliplatina má protinádorovou aktivitu u různých typů nádorů, včetně kolorektálního karcinomu. Je také účinný při léčbě nádorů rezistentních na cisplatinu. Účinek nastává bez ohledu na fázi buněčného cyklu. Při použití s 5-fluorouracilem je pozorován synergismus cytotoxického účinku. Mechanismus protinádorového účinku oxaliplatiny je založen na cytotoxickém působení a nebyl plně prozkoumán. Oxaliplatina pravděpodobně tvoří meziřetězcové a intravláknové vazby s DNA, čímž inhibuje její replikační a transkripční fáze.
Farmakokinetika
In vivo Oxaliplatina prochází aktivní biotransformací a není detekována v plazmě do konce druhé hodiny po podání v dávce 130 mg/m2, zatímco 15 % podané platiny je v krvi a zbývajících 85 % je rychle distribuováno do tkání nebo je vylučováno ledvinami. Do 5. dne se přibližně 54 % celkové dávky objeví v moči a méně než 3 % ve stolici. Při selhání ledvin je pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny z (17,6±2,18) l/h na (9,95±1,91) l/h. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny nebyl studován.
Indikace
- adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu stadia III (Duke C) po radikální resekci primárního nádoru v kombinaci s 5-fluorouracilem a kalciumfolinátem;
- diseminovaný kolorektální karcinom (jako monoterapie nebo kombinovaná terapie s 5-fluorouracilem/kalciumfolinátem);
- rakovina vaječníků (jako terapie 2. linie).
Kontraindikace
- přecitlivělost na oxaliplatinu nebo jiné složky léčiva, jiné deriváty platiny;
- myelosuprese před zahájením prvního léčebného cyklu s hladinou neutrofilů nižší než 2000/μl a/nebo trombocyty nižší než 100 000/μl;
- periferní senzorická neuropatie s funkčním poškozením před zahájením prvního cyklu terapie;
- těžké poškození ledvin (kreatinin Cl méně než 30 ml/min);
- období těhotenství a kojení;
- věk dětí.
S opatrností:
- zhoršená funkce ledvin;
- těžká dysfunkce jater.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
IV, jako infuze trvající 2–6 hodin se Oxaliplatin-Ebeve předepisuje pouze dospělým.
Při použití oxaliplatiny není nutná hyperhydratace. Pokud se oxaliplatina používá v kombinaci s 5-fluorouracilem, infuze oxaliplatiny by měla předcházet podání 5-fluorouracilu.
Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu: 85 mg/m2 jednou za 1 týdny po dobu 2 cyklů (12 měsíců).
Léčba metastatického kolorektálního karcinomu: 85 mg/m2 jednou za 1 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s 2-fluorouracilem.
Léčba rakoviny vaječníků: 85 mg/m2 jednou za 1 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.
Opakované podání Oxaliplatin-Ebeve se provádí pouze v případě, že je počet neutrofilů vyšší než 1500/μl a/nebo počet krevních destiček vyšší než 50000 XNUMX/μl.
Doporučení pro úpravu dávkování a režim podávání oxaliplatiny
Pokud se bolest (jako známka neurotoxicity) objeví déle než 7 dní nebo pokud parestézie bez funkční poruchy přetrvává až do dalšího cyklu, měla by být následná dávka přípravku Oxaliplatin-Ebewe snížena o 25 %. Pokud parestézie s funkční poruchou přetrvává až do dalšího cyklu, léčba přípravkem Oxaliplatin-Ebeve by měla být ukončena; Pokud se závažnost symptomů neurotoxicity po vysazení oxaliplatiny sníží, lze zvážit otázku obnovení léčby.
Pokud se rozvine stomatitida a/nebo mukozitida stupně 2 nebo vyšší toxicity, léčba přípravkem Oxaliplatin-Ebeve by měla být přerušena, dokud nedojde k jejich úlevě nebo dokud se projevy toxicity nesníží na stupeň 1.
Pacienti s renálním selháním. Neexistují žádné údaje o použití oxaliplatiny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a snášenlivosti léku u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl být před použitím léku zvážen poměr přínos/riziko pro pacienta. Léčba u této kategorie pacientů může být zahájena doporučenou dávkou za pečlivého sledování renálních funkcí. V případech mírné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávky oxaliplatiny.
Pacienti s jaterním selháním. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Neexistují žádné údaje o použití oxaliplatiny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Starší pacienti. Při předepisování oxaliplatiny pacientům starším 65 let (včetně použití v kombinaci s 5-fluorouracilem) není nutná žádná úprava dávkování.
Pravidla pro přípravu a podávání řešení
Při přípravě roztoku a podávání oxaliplatiny by se neměly používat jehly a další vybavení obsahující hliník.
Před použitím se léčivo rozpustí ve vodě na injekci nebo v 5% roztoku dextrózy, čímž se získá roztok o koncentraci 5 mg/ml oxaliplatiny (do lahvičky s 50 mg se přidá 10 ml rozpouštědla, do lahvičky se 100 mg se přidá 20 ml rozpouštědla). Takto rekonstituovaný lék se ihned zředí 250–500 ml 5% roztoku dextrózy. Koncentrace výsledného roztoku oxaliplatiny by měla být od 0,2 do 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je nejvyšší koncentrace používaná v klinické praxi v dávce 85 mg/m2.
K přípravě roztoku léčiva by měla být použita pouze doporučená rozpouštědla.
Droga se nesmí užívat neředěná.
Nepoužívejte fyziologické roztoky (roztok chloridu sodného) k rozpuštění léčiva nebo ředění roztoku léčiva (k přípravě infuzního roztoku). Nemíchejte v jedné nádobě, nepodávejte současně v jednom infuzním systému s jinými léčivy (zejména s 5-fluorouracilem, zásaditými roztoky, trometamolem a kalciumfolinátovými přípravky obsahujícími ve svém složení trometamol).
Oxaliplatina může být podávána v kombinaci s infuzemi kalcium-folinátu. V tomto případě by se léky neměly míchat ve stejné nádobě na infuzi. Kalciumfolinát pro infuzi by měl být zředěn 5% roztokem dextrózy, ale v žádném případě by neměly být použity roztoky obsahující chlorid sodný nebo alkalické roztoky.
Připravený roztok léčiva by měl být průhledný a neměl by obsahovat nerozpuštěné částice. V opačném případě nelze roztok léčiva použít. Roztok léčiva se používá ihned po přípravě.
Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli nepoužitý roztok léku musí být zničen.
V případě extravazace by mělo být podávání léku okamžitě ukončeno.
Nežádoucí účinky
Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je uvedena v souladu s následující gradací: velmi často (>1/10), často (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Z krve a hematopoetického systému: velmi časté – anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; často – febrilní neutropenie (včetně stupňů 3–4), sepse na pozadí neutropenie; zřídka – hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie.
Z trávicího systému: velmi časté – nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida, mukozitida, bolesti břicha, zácpa, ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy, aktivita jaterních enzymů, hladiny bilirubinu; často – dyspepsie, gastroezofageální reflux, škytavka; méně časté – střevní obstrukce; zřídka – kolitida, včetně případů pseudomembranózní kolitidy.
Z centrálního a periferního nervového systému: velmi časté – periferní senzorická neuropatie, senzorické poruchy, bolest hlavy, astenie; často – závratě, meningitida, deprese, nespavost; méně časté – zvýšená nervozita; zřídka – dysartrie.
Neurotoxicita je faktorem limitujícím dávku. Příznaky senzorické neuropatie jsou často vyvolány chladem. Trvání těchto příznaků, které obvykle ustupují mezi jednotlivými cykly, se prodlužuje v závislosti na celkové dávce oxaliplatiny. Funkční poruchy v podobě ztíženého provádění přesných pohybů jsou možnými následky poškození smyslů. Riziko funkční poruchy pro celkovou dávku asi 850 mg/m2 (10 cyklů) je asi 10 %, v případě celkové dávky 20 mg/m1020 (2 cyklů) dosahuje 12 %. Ve většině případů se v průběhu času závažnost neurologických příznaků snižuje nebo zcela odezní. U 3 % pacientů se však 3 roky po ukončení léčby objevila buď přetrvávající lokalizovaná parestezie střední intenzity (2,3 %) nebo parestezie ovlivňující funkční aktivitu (0,5 %).
Při léčbě oxaliplatinou byly hlášeny akutní neurosenzorické účinky, které se obvykle objevily během několika hodin po podání léku a nejčastěji byly vyvolány vystavením chladu. Vyznačovaly se přechodnou parestezií, dysestezií nebo hypestezií a vzácně (1–2 %) syndromem akutní laryngofaryngeální dysestezie. Posledně jmenovaný se projevoval subjektivním pocitem dysfagie a dušností bez objektivních známek syndromu dechové tísně (cyanóza či hypoxie) nebo laryngeálního spasmu či bronchospasmu (bez stridoru či sípání). Pozorovány byly také jevy jako křeče čelistí, dysestézie jazyka, dysartrie a pocit tlaku na hrudi. Obvykle se tyto příznaky rychle zmírnily, a to jak bez použití medikamentózní terapie, tak s podáváním antihistaminik a bronchodilatancií. Prodloužení doby infuze během následujících cyklů léčby oxaliplatinou může snížit výskyt tohoto syndromu.
Z pohybového aparátu: velmi často – bolesti zad; často – artralgie, bolest kostí.
Ze strany dýchacího systému: velmi často – kašel, dušnost; často – rýma, infekce horních cest dýchacích; zřídka – plicní fibróza.
Ze strany SSS: často – bolest na hrudi, hluboká žilní tromboflebitida, plicní embolie.
Z močového systému: často – hematurie, dysurie.
Z kůže a kožních příloh: velmi časté – alopecie, kožní vyrážky; často – olupování kůže dlaní a nohou, erytematózní vyrážky, zvýšené pocení, změny na nehtech.
Z orgánů zraku a sluchu: často – konjunktivitida, zhoršení zraku; zřídka – přechodné snížení zrakové ostrosti, ztráta zorných polí, ztráta sluchu, sluchová neuritida.
Alergické reakce: Vzácně (při použití samostatně) nebo často (v kombinaci s 5-fluorouracilem s kalciumfolinátem nebo bez něj) se může objevit bronchospasmus, angioedém, hypotenze a anafylaktický šok. Často byly hlášeny alergické reakce, jako je vyrážka (zejména kopřivka), konjunktivitida nebo rýma.
Místní reakce: v případě extravazace léku – bolest a zánětlivé reakce v místě vpichu.
Z laboratorních indikátorů: velmi časté – hypokalémie, hyponatrémie, hyperglykémie; často – zvýšené hladiny kreatininu.
Ostatní: velmi často – zvýšená tělesná teplota, zvýšená únava, zvýšená tělesná hmotnost, poruchy chuti.
Interakce
Při současném podávání s erythromycinem, salicyláty, granisetronem, paklitaxelem nebo kyselinou valproovou nebyly pozorovány žádné významné změny ve vazbě oxaliplatiny na plazmatické proteiny.
Lék je neslučitelný s alkalickými roztoky nebo roztoky obsahujícími chloridy.
Při interakci s hliníkem se může vytvořit sraženina a aktivita oxaliplatiny se může snížit.
Nadměrná dávka
Příznaky: myelosuprese, neurotoxicita, průjem, nauzea, zvracení.
Léčba: hematologické monitorování a symptomatická terapie. Proti oxaliplatině není známo žádné antidotum.
Zvláštní instrukce
Oxaliplatin-Ebewe by se měl používat pouze pod dohledem onkologa, který má zkušenosti s používáním protinádorových léků.
Pravidelně (jednou týdně), stejně jako před každým podáním Oxaliplatiny-Ebewe, je nutné sledovat vytvořené prvky periferní krve a ukazatele funkce ledvin a jater.
Před zahájením každého cyklu léčby přípravkem Oxaliplatin-Ebewe by mělo být provedeno neurologické vyšetření ke zjištění známek neurotoxicity. Pacienti by měli být upozorněni na možnost přetrvávajících příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizovaná středně závažná parestézie s funkční poruchou může přetrvávat až 3 roky po ukončení léčby podle adjuvantního režimu.
Pokud se objeví respirační příznaky (suchý kašel, dušnost, sípání nebo plicní infiltráty zjištěné na rentgenovém snímku), léčba přípravkem Oxaliplatin-Ebeve by měla být přerušena, dokud není vyloučena intersticiální pneumonitida.
Symptomy, jako je dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a selhání ledvin, mohou být způsobeny těžkým průjmem nebo zvracením, zvláště pokud se Oxaliplatin-Ebewe používá v kombinaci s 5-fluorouracilem.
Pacienti s anamnézou alergických reakcí na jiné sloučeniny platiny by měli být sledováni z hlediska alergických příznaků. V případě anafylaktické reakce na Oxaliplatin-Ebeve by měla být infuze okamžitě přerušena a měla by být zahájena vhodná symptomatická léčba. Další použití přípravku Oxaliplatin-Ebeve je kontraindikováno v případě rozvoje alergických reakcí.
V případě extravazace by měla být infuze okamžitě zastavena a měla by být zahájena lokální symptomatická léčba. Zbývající dávka léku by měla být podána do jiné žíly. Pro ženy a muže během léčby a po dobu 6 měsíců. Po ukončení léčby oxaliplatinou je třeba používat spolehlivé metody antikoncepce. Při používání přípravku Oxaliplatin-Ebewe je třeba dodržovat všechny běžné pokyny pro použití cytotoxických léků. Pokud se Oxaliplatin-Ebeve dostane do kontaktu s kůží nebo sliznicemi, je třeba je okamžitě a důkladně omýt vodou.
Производитель
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG (Rakousko).
Majitel RU – Ebewe Pharma Ges.m.b.H nfg.Kg, Rakousko.
Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2020.11.09
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:
ATX kód: L01XA03 (oxaliplatina)
Účinná látka: oxaliplatina
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 5 mg/1 ml: lahvička. 10 ml, 20 ml, 30 ml nebo 40 ml
Forma uvolňování, balení a složení léku Oxaliplatin Ebeve ®
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku ve formě čiré kapaliny, od bezbarvé po světle žlutou.
| 1 ml | |
| oxaliplatina | 5 mg |
Pomocné látky: voda pro d/i – do 1 ml.
10 ml – bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 10 ml (1) – kartonové obaly.
20 ml – bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 20 ml (1) – kartonové obaly.
30 ml – bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 50 ml (1) – kartonové obaly.
40 ml – bezbarvé skleněné lahvičky o objemu 50 ml (1) – kartonové obaly.
10 ml – 10 ml lahvičky z bezbarvého skla (1) – plastové obaly Onco-Safe (1) – kartonové obaly.
20 ml – 20 ml lahvičky z bezbarvého skla (1) – plastové obaly Onco-Safe (1) – kartonové obaly.
30 ml – 50 ml lahvičky z bezbarvého skla (1) – plastové obaly Onco-Safe (1) – kartonové obaly.
40 ml – 50 ml lahvičky z bezbarvého skla (1) – plastové obaly Onco-Safe (1) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Protinádorové léčivo
Farmakologický účinek
Protinádorové činidlo, derivát platiny. Oxaliplatina je stereoizomer, ve kterém je centrální atom platiny obklopen oxalátem a diaminocyklohexanem umístěnými v trans polohách. Stejně jako jiné deriváty platiny, oxaliplatina interaguje s DNA, vytváří intra- a inter-helix crosslinky, které blokují její syntézu a následnou replikaci. Syntéza vazeb oxaliplatiny s DNA je rychlá a trvá maximálně 15 minut (u cisplatiny je tento proces dvoufázový s pomalou 4-8 hodinovou fází). Narušení syntézy DNA vede k inhibici syntézy RNA a buněčných proteinů. Oxaliplatina je účinná u některých linií rezistentních na cisplatinu.
Farmakokinetika
Oxaliplatina je rozsáhle metabolizována a na konci 2hodinového podávání v dávce 130 mg/m2 již není detekovatelná, přičemž 15 % podané dávky je v krvi a zbývajících 85 % se rychle distribuuje do tkání (nebo se vylučuje v moči). Platina se váže na plazmatický albumin.
Během prvních 48 hodin se vylučuje močí.
Pátý den se asi 54 % celkové dávky nachází v moči a méně než 3 % ve stolici.
Při selhání ledvin byl pozorován významný pokles clearance z 17.55±2.18 l/h na 9.95±1.91 l/h a Vd z 330±40.9 na 241±36.1 l. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny nebyl studován.
Indikace účinných látek léku Oxaliplatin Ebeve ®
Metastatický kolorektální karcinom v monoterapii nebo v kombinaci s fluoropyrimidiny.
| Kód ICD-10 | čtení |
| C18 | Zhoubný novotvar tlustého střeva |
| C19 | Zhoubný novotvar rektosigmoidální junkce |
| C20 | Zhoubný novotvar konečníku |
| C56 | Zhoubný novotvar vaječníku |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Stanovuje se individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a režimu protinádorové léčby.
Nežádoucí účinek
Z hematopoetického systému: anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: často – periferní neuropatie, charakterizované paresteziemi končetin; mohou být doprovázeny křečemi, dysestézií periorální oblasti nebo horních cest dýchacích (které mohou simulovat klinický obraz reverzibilního laryngospasmu) a gastrointestinálního traktu. Vzhled takových příznaků je často způsoben vystavením chladu. Parestézie mezi léčebnými cykly obecně ustoupí, ale může se stát trvalým a způsobit funkční poškození, obvykle po překročení celkové dávky 800 mg/m2 (6 cyklů).
Jiné: v některých případech – horečka, kožní vyrážka.
Kontraindikace pro použití
Myelosuprese před zahájením první léčebné kúry s hladinou neutrofilů nižší než 2×10 9 /l a/nebo krevních destiček nižším než 100 × 10 9 /l, periferní senzorická neuropatie před zahájením prvního léčebného cyklu, závažná poškození ledvin (CC méně než 30 ml/min), těhotenství, kojení (kojení), přecitlivělost na oxaliplatinu.
Použití v těhotenství a laktaci
Oxaliplatina je kontraindikována během těhotenství a kojení.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Kontraindikováno při těžké poruše ledvin (CC méně než 30 ml/min).
Zvláštní instrukce
Oxaliplatinu může používat pouze kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s protinádorovou chemoterapií.
Před zahájením léčby a před dalším podáním oxaliplatiny by mělo být provedeno vyšetření periferní krve, dále by mělo být pravidelně prováděno neurologické vyšetření, zejména při současném užívání s léky, které mají potenciální neurotoxicitu.
Pro prevenci a léčbu nevolnosti a zvracení se doporučuje použití antiemetik.
V případě hematologických poruch (leukopenie méně než 2×10 9 /l a/nebo trombocytopenie méně než 50×10 9 /l) by mělo být další podání odloženo, dokud nebude obnoven normální krevní obraz.
Lékové interakce
Při použití oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem je pozorován synergický cytotoxický účinek in vitro a in vivo a závažnost neutropenie a trombocytopenie se zhoršuje.
Ověřeno lékařkou Yudintseva Maria Sergeevna, kandidátka lékařských věd, 39 let zkušeností