Antiretrovirová terapie (ART) se u lidí žijících s HIV používá od 90. let XNUMX. století. Za standard léčby se považuje kombinace nejméně tří účinných látek, z nichž nejméně dvě se liší mechanismem účinku. Lékařská věda však nestojí – objevují se nové třídy léků, zlepšuje se farmakokinetika a zvyšuje se účinnost terapie. To umožnilo optimalizovat léčebné režimy, čímž byla terapie snazší a jednodušší.
Možnosti úlevové terapie lze rozdělit do 3 skupin:
1. Snížení počtu užívaných pilulek. To je možné při použití léčebného režimu, kdy jsou v jedné tabletě obsaženy dvě nebo tři účinné látky.
2. Snižte frekvenci podávání. Použití moderních lékových režimů jednou denně. Navíc jsou pro pacienty stále dostupnější injekční léky, které vyžadují podávání jednou za čtyři týdny.
3. Snížení počtu tablet snížením množství účinných látek v režimu, bez ztráty účinnosti léčby.
Pojďme zjistit, v jakých případech můžeme použít uvedené možnosti pro usnadnění terapie.
První a druhá možnost jsou vhodné pro každého, pokud neexistují omezení na konkrétní léky (lékařské kontraindikace, omezení nežádoucích účinků, přítomnost rezistentních mutací). Nový režim bude stejný, ale kvalita života se výrazně zlepší.
Na začátku roku 2021 je v Rusku k dispozici 5 registrovaných léků „3 v 1“, z nichž každý představuje kompletní léčebný režim v jedné tabletě a je předepisován jednou denně:
Kromě toho jsou široce dostupné léky 2 v 1, které vyžadují přidání třetího léku k vytvoření kompletního léčebného režimu: Kivexa, Truvada, Dokvir.
Snížení frekvence na jednu dávku denně je možné při použití léků se zlepšenou farmakokinetikou, což umožňuje delší udržení účinné koncentrace léku v krvi. Mezi výhody patří zlepšená adherence k léčbě a snížené riziko chybějící ART.
Třetí možnost, které se také říká duální antiretrovirová terapie, je vhodná pro ty, kteří již úspěšně léčí (HIV RNA je minimálně šest měsíců nedetekovatelná, počet CD4 lymfocytů přesahuje 350 buněk/μl).
Vyřazení jednoho léku z režimu umožnila potence zbývajících léků a jejich vysoká bariéra pro vznik mutací rezistence. Byly provedeny velké klinické studie účinnosti duálních ART režimů a byly nashromážděny rozsáhlé zkušenosti s jejich praktickým použitím.
Kritériem pro výběr takových režimů byla prokázaná účinnost a bezpečnost duálního režimu s vyloučením třetího léku s jeho vedlejšími účinky.
Pro zjednodušené režimy ART jednou denně jsou vhodné kombinace lamivudinu (3TC) s dolutegravirem (DTG) nebo lamivudinu s posilovaným inhibitorem proteázy (PI). Pokud je přijatelné užívání léků dvakrát denně, pak může být možná kombinace inhibitorů proteázy s raltegravirem.
Je možné zahájit léčbu duálním terapeutickým režimem okamžitě?
Zahájení ART u naivních pacientů s duálními režimy bylo oficiálně doporučeno pouze americkými a evropskými specialisty na HIV, a to i přesto s řadou objasnění:
- standardní režim trojité terapie nelze použít nebo není optimální pro konkrétního pacienta;
- Některá duální režimy nelze použít, pokud je virová nálož vyšší než 100, v některých případech více než 500 tisíc kopií na ml, a také při absenci výsledku testu na lékovou rezistenci HIV na léky;
- U pacientů s koinfekcí virem hepatitidy B existují určitá omezení;
- Některé režimy nejsou předepsány, pokud je počet CD4 lymfocytů alespoň 200 buněk/μl.
V praxi je však světelná terapie předepisována v jiných zemích, včetně Ruska.
Při používání duálních režimů je třeba zvážit řadu aspektů:
Jak nebezpečné je vynechat dávku léků?
Mohlo by zmírnění terapie ovlivnit vývoj lékové rezistence viru?
Specialisté H-Clinic vám pomohou pochopit všechny klíčové rysy zjednodušeného režimu ART pro infekci HIV.
Pro správné a bezpečné používání lehčích režimů terapie HIV se doporučuje probrat všechny nuance jejího použití se zkušeným infekčním specialistou.
Lékařský redaktor: přednosta Univerzitní kliniky, PhD, specialista na infekční onemocnění Danila Sergejevič Konnov
1. Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1. Vyvinutý panelem pro klinické postupy pro léčbu infekce HIV doporučené ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS). Informace o AIDS. 20. srpna 2020.
2. Pokyny EACS verze 10.1 říjen 2020
3. Antiretrovirová léčiva pro léčbu a prevenci infekce HIV u dospělých: doporučení 2020 Mezinárodního panelu antivirové společnosti-USA /JAMA, 2020, 27. října;324(16):1651-1669. DOI: 10.1001/jama.2020.17025
4. Prozatímní směrnice WHO. Aktualizovaná doporučení pro antiretrovirové režimy první a druhé linie a postexpoziční profylaxi a doporučení pro včasnou diagnostiku HIV u kojenců, červenec 2019
5. Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V. a spoluautoři. Doporučení pro léčbu infekce HIV a souvisejících onemocnění, chemoprofylaxe infekce HIV // Epidemiologie a infekční onemocnění. Aktuální čísla.- 2020.-№4
6. Cohen C., Andrade-Villanueva J., Clotet B. et al. Rilpivirin versus efavirenz se dvěma základními nukleosidovými nebo nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy u dosud neléčených dospělých infikovaných HIV-1 (THRIVE): fáze 3, randomizovaná studie non-inferiority/Lancet, 2011, 378.- str. 229–237, DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60983-5
7. Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B a kol. Rilpivirin versus efavirenz s tenofovirem a emtricitabinem u dosud neléčených dospělých infikovaných HIV-1 (ECHO): randomizovaná dvojitě zaslepená aktivně kontrolovaná studie fáze 3 /Lancet, 2011, 378.- S.238–246, DOI: 10.1016/ S0140-6736(11)60936-7
8. Wohl DA, Yazdanpanah Y., Baumgarten A. Bictegravir kombinovaný s emtricitabinem a tenofovir-alafenamidem versus dolutegravir, abakavir a lamivudin pro počáteční léčbu infekce HIV-1: výsledky 96. týdne z randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické fáze 3 , non-inferiority trial /Lancet HIV, 2019, Jun;6(6), DOI: 10.1016/S2352-3018(19)30077-3
9. Perry CM Elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát režim jedné tablety (Stribild®): přehled jeho použití při léčbě infekce HIV-1 u dospělých /Léky, 2014, leden;74(1):75 -97, DOI: 10.1007/s40265-013-0158-4
10. Kumar P., Johnson M., Molina J. a kol. Giuliano Rizzardini Přechod na doravirin/lamivudin/tenofovir-disoproxil fumarát (DOR/3TC/TDF) udržuje virologickou supresi HIV-1 po celý týden 144 ve studii DRIVE-SHIFT /J. Acquir Immune Deficit Syndrome, 2021, DOI: 10.1097/QAI.0000000000002642
11. Molina J., Squires K., Sax P.E. Doravirin versus darunavir posílený ritonavirem u dospělých dosud neléčených antiretrovirotiky s HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 96týdenní výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, non-inferiority, fáze 3 studie /Lancet HIV, 2020, DOI: 10.1016/ S2352-3018(19)30336-4
12. Cahn P., Madero JS, Arribas JR a kol. Trvalá účinnost Dolutegraviru plus Lamivudin u dospělých dosud neléčených antiretrovirovou léčbou s infekcí HIV-1: 96týdenní výsledky z randomizovaných klinických studií GEMINI-1 a GEMINI-2 /J. Acquir Immune Deficit Syndrome, 2020, DOI: 10.1097/QAI.0000000000002275